研究方向

1. 脂滴生物学

脂滴是重要的细胞器，存在于所有真核生物中。脂滴与其它细胞器互作，响应胞内外环境变化，动态调节细胞的脂类代谢和能量平衡，参与生物体的生长、发育、生殖、衰老、抗逆境等。脂滴在脂肪组织和非脂肪组织（如肝脏）中大量沉积，导致肥胖、脂肪肝、糖尿病等代谢性疾病。我们利用秀丽线虫和小鼠等模式生物，结合细胞生物学、遗传学、生物化学及分子生物学，以及脂质代谢流、分子影像等方法和技术，重点研究：1）脂肪酸的合成、调控及其生物学功能；2）脂滴起源、增大和融合的分子机理；3）不同生理或病理条件下脂滴与其它细胞器互作维持细胞和机体能量平衡机理；进而揭示脂代谢紊乱相关疾病如脂肪肝和糖尿病等代谢性疾病的发病机理，寻找新的疾病标志物和治疗靶标。

2. 脂肪肝发病机理及治疗

肝脏是重要的代谢器官。临床上，当肝脏中多于5%的肝细胞出现脂滴积累时，即为肝脏脂肪变性。随着肝脏中脂肪过多的积累，脂毒性、胰岛素抵抗等多种因素作用下，出现小叶炎症和肝细胞损伤等，肝脏脂肪变性发展为脂肪性肝炎；如果脂肪性肝炎中出现胶原沉积则发展形成肝脏纤维化，继续恶化则导致肝硬化和肝癌。

我们建立了脂肪肝细胞、小鼠、树鼩和猕猴模型。发现树鼩是一种新型的非肥胖型脂肪肝（non-obese fatty liver）动物模型；筛选到一些自发性肥胖、脂肪肝和糖尿病猕猴。基于上述脂肪肝细胞和动物模型，利用转录组、蛋白质组、代谢组等，开展脂肪肝的发病机理研究，寻找新的疾病标志物和治疗靶标；同时开展减肥降脂药物的筛选、评价和作用机理研究。我们新发现一个脂肪肝致病因子——钙结合蛋白S100A11，其表达和脂肪肝的进展正相关，S100A11过表达通过HDAC6-FOXO1轴上调自噬和脂肪合成，导致脂肪肝（Zhang, et al. CMGH，2020）。目前正在研究S100A11在肝脏及其它代谢性疾病中的作用机理。

正在承担的科研项目

1. 云南省科技厅—威尼斯欢乐娱人城AⅤ大中国联合基金（双一流重点项目），“钙结合蛋白 S100A11 在肝纤维化中的作用及调控机理”，2019FY003021，项目负责人，2019/ 9/1-2022/8/31。

2. 科技部国家重点研发计划重点专项，“应激对组织器官代谢稳态和发育的调控作用与机制”，课题三“应激调控细胞器稳态的代谢效应与机制”，2018YPA0800703，课题负责人，2019/07-2024/06。

3. 国家自然科学基金“重大研究计划”培育项目，91857113，“LET-767参与胰岛素信号通路调控脂代谢的分子机理研究”，2019/01—2021/12，项目负责人。

4. 国家自...

发表研究论文（#通讯作者；*共同第一作者. 按发表年代排序):

1. Yan-Hu Liu*, Lu Wang*, Zhiguo Zhang*, Newton O. Otecko, Saber Khederzadeh, Yongqin Dai, Bin Liang#, Guo-Dong Wang#, Ya-Ping Zhang#. Whole-genome sequencing reveals lactase persistence adaptation in European dogs. Molecular Biology and Evolution. In press.

2. Fan Q, Xu F#, Liang B# and Zou X#. The Anti-Obesity Effect of Traditional Chinese Medicine on Lipid Metabolism. Front. Pharmacol. (2021) doi: 10.3389/fphar.2021.696603.

3. Zhang L*, Zhu T*, Miao H# and Liang B#. The Calcium Binding Protein S100A11 and Its Roles in Diseases. Front. Cell Dev. Biol. (2021) doi: 10.3389/fcell.2021.693262.

4. Lou P*, Bi X*, Tian Y*, Li G, Kang Q, Lv C, Song Y, Xu J, Sheng X, Yang X, Liu R, Meng Q, Ren F, Plikus MV, Liang B, Zhang B#, Guo H#, Yu Z#. MiR-22 modulates brown adipocyte thermogenesis by synergistically activating the glycolytic and mTORC1 signaling pathways. Theranostics (2021). doi:10.7150/thno.50900.

5. Linqiang Zhang*, Zhiguo Zhang*, Chengbin Li*, Tingting Zhu, Jing Gao, Hu Zhou, Yingzhuan Zheng, Qing Chang, Mingshan Wang, Jieyu Wu, Liyuan Ran, Yingjie Wu#, Huilai Miao#, Xiaoju Zou#, and Bin Liang#. S100A11 promotes liver steatosis via FOXO1 mediated autophagy and lipogenesis. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2020). doi.org/10.1016/j.jcmgh.2020.10.006.

6. Jian-Wei Hao, Juan Wang, Huiling Guo, Yin-Yue Zhao, Hui-Hui Sun, Yi-Fan Li, Xiao-Ying Lai, Ning Zhao, Xu Wang, Changchuan Xie, Lixin Hong, Xi Huang, Hong-Rui Wang, Cheng-Bin Li, Bin Liang, Shuai Chen#, and Tong-Jin Zhao#. CD36 facilitates fatty acid uptake by dynamic palmitoylation-regulated endocytosis. Nature Communications (2020). doi.org/10.1038/s41467-020-18565-8.

7. Liu X, Liu B, Li R, Wang F, Wang N, Zhang M, Bai Y, Wu J, Liu L, Han D, Li Z, Feng B, Zhou G, Wang S, Zeng L, Miao J, Yao Y, Liang B, Huang L#, Wang Q#, and Wu Y#.  miR-146a-5p Plays an Oncogenic Role in NSCLC via Suppression of TRAF6. Front. Cell Dev. Biol. (2020) doi:...

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